脂肪肝患者多數情況下無須吃藥，主要通過生活方式干預改善病情。若合并代謝異常或肝損傷，需遵醫囑使用護肝藥或降脂藥。
單純性脂肪肝早期以非酒精性脂肪肝為主，與肥胖、胰島素抵抗密切相關。此時肝臟僅存在脂肪沉積，未出現炎癥或纖維化。通過控制每日熱量攝入、減少精制碳水及飽和脂肪攝入、每周進行150分鐘中等強度有氧運動，多數患者3-6個月后肝臟脂肪含量可顯著降低。體重下降5%-10%即能改善肝臟生化指標，超聲檢查可見脂肪浸潤減輕。此階段用藥不僅效果有限，還可能增加代謝負擔。
當出現肝功能異常或進展至脂肪性肝炎時，需在生活方式干預基礎上聯合藥物治療。血清轉氨酶持續升高超過正常值2倍或肝活檢證實存在炎癥壞死者，可考慮使用水飛薊賓膠囊、雙環醇片等護肝藥物。合并高脂血癥者需評估心血管風險后使用阿托伐他汀鈣片、非諾貝特膠囊等調脂藥。2型糖尿病伴脂肪肝患者首選吡格列酮二甲雙胍片改善胰島素敏感性。用藥期間須每3個月監測肝功能及血糖血脂變化，避免藥物性肝損傷。
脂肪肝患者應定期檢測肝功能、血糖、血脂及肝臟彈性成像，建立包含營養師在內的多學科管理方案。每日膳食增加深海魚、堅果等富含ω-3脂肪酸的食物，烹飪選用橄欖油等不飽和脂肪酸。避免快速減重導致肝細胞壞死，建議每周減重0.5-1公斤。合并代謝綜合征者需將血壓控制在130/80mmHg以下，空腹血糖維持在6.1mmol/L以內。戒酒、停用肝毒性藥物、保證7小時睡眠對逆轉脂肪肝同樣重要。
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