近日，吉林大學生命科學學院教授李全順、副教授韓浩博團隊，針對類風濕性關節炎異常激活的糖酵解信號通路，構建了上游為HSP70熱響應啟動子的血紅素單加氧酶-1（HO-1）基因元件，通過近紅外光驅動模式實現了該基因在病變關節組織中的精準表達，并通過對底盤滑膜細胞表型的調控及炎癥微環境的重塑，在類風濕性關節炎基因治療方面取得了良好的效果。相關成果發表在Nature Communications上。
類風濕性關節炎是一種以慢性滑膜炎癥、關節破壞為特征的自身免疫性疾病，其發生發展與細胞代謝紊亂和炎癥微環境失衡密切相關。基因療法雖具潛力，但健康組織中基因的非特異性表達限制了其療效與安全性。
為解決這一關鍵問題，本研究構建了APPC遞送系統：其核心為具有高效光熱轉換能力的金納米棒，表面包覆了硫酸軟骨素修飾聚乙烯亞胺。該體系能夠高效擔載熱誘導型HO-1質粒，構建具有CD44靶向能力的納米復合物，胞內遞送后能夠降低胞外酸化率和耗氧率，逆轉細胞炎癥表型，降低炎癥因子釋放。團隊將納米復合物通過尾靜脈注射到類風濕性關節炎動物模型后，其能夠靶向富集于發炎關節組織處，通過NIR輻照實現HO-1基因在滑膜組織中的有效表達，進而誘導滑膜細胞發生代謝重編程，緩解類風濕性關節炎動物關節處腫脹、促炎因子分泌以及關節骨組織損傷等病理現象，展現出良好的治療效果。
本研究不僅有助于深入理解類風濕性關節炎發生發展機制，同時也為基于合成生物技術及納米技術構建高效、精準、可控的基因治療策略搭建了良好的平臺，為其他代謝相關疾病的精準治療提供了新思路。
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-61923-7
本文鏈接：類風濕性關節炎基因治療研究取得新進展http://www.sq15.cn/show-11-24155-0.html
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