近日，東北農(nóng)業(yè)大學(xué)副教授苗芷英等人首次揭示鉛暴露通過(guò)代謝-表觀遺傳-線粒體動(dòng)態(tài)軸誘發(fā)肝細(xì)胞焦亡的級(jí)聯(lián)機(jī)制，并闡明了褪黑素靶向葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）緩解鉛肝毒性的作用。相關(guān)成果發(fā)表在Advanced Science。
鉛是一種廣泛存在的有毒污染物，在淡水生態(tài)系統(tǒng)中富集，可導(dǎo)致魚(yú)類等非目標(biāo)物種的肝損傷。其機(jī)制涉及線粒體功能障礙、代謝紊亂及炎癥激活。褪黑素作為一種天然抗氧化劑，具有生態(tài)生理相容性，其抗炎特性有助于改善肝損傷。然而，褪黑素是否通過(guò)調(diào)控代謝重編程緩解鉛肝毒性尚不明確。
本研究證實(shí)鉛暴露誘導(dǎo)肝細(xì)胞葡萄糖代謝重編程，增強(qiáng)糖酵解并積累乳酸，進(jìn)而促進(jìn)組蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）。H3K18la作為表觀遺傳開(kāi)關(guān)，激活線粒體分裂關(guān)鍵蛋白DRP1的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致線粒體過(guò)度碎片化并釋放mtDNA，活化cGAS-STING通路，觸發(fā)炎癥因子釋放及肝細(xì)胞焦亡，加劇肝臟損傷。隨后，褪黑素通過(guò)靶向激活G6PD，將葡萄糖碳流從糖酵解轉(zhuǎn)向磷酸戊糖途徑，減少乳酸生成，從而抑制H3K18la修飾，進(jìn)而下調(diào)DRP1表達(dá)，維持線粒體穩(wěn)態(tài)，阻斷cGAS-STING通路依賴性炎癥，最終減輕肝細(xì)胞焦亡。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202501041
本文鏈接：研究揭示鉛暴露誘發(fā)肝細(xì)胞焦亡的級(jí)聯(lián)機(jī)制http://www.sq15.cn/show-11-25272-0.html
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