·不同的技術路線，可能將在不同的適應證、不同的疾病階段扮演各自不可或缺的角色。
作為近年來生物醫藥領域最耀眼的明星之一，CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法以其“一針治愈”的潛力，為無數血液腫瘤患者帶來了生命的曙光。然而，高昂的成本、復雜的制備流程與漫長的等待周期，始終是橫亙在這一“活的藥物”與更廣泛患者之間的巨大鴻溝。
2025年10月30日，在2025上海國際生物技術與醫藥研討會“細胞與基因治療產品分會”上，數位科學家、企業家與投資人圍繞CAR-T技術的未來展開了深入探討。如何突破現有瓶頸，讓革命性療法惠及更多患者？一場從“體外”到“體內”的技術路線之爭，正勾勒出細胞治療產業的未來圖景。
活的藥物
CAR-T療法的核心原理，是將患者自身的免疫T細胞提取到體外，通過基因工程技術為其裝上能夠精準識別并攻擊癌細胞的“導航系統”（即CAR），在實驗室中大量擴增后，再回輸到患者體內，實現對腫瘤的精準“獵殺”。
這種高度個體化的“體外制備”模式就是Ex vivo CAR-T，其中“Ex vivo”是拉丁文“在體外”的意思。這種療法已在全球催生了多款成功的上市藥物，在難治性血液瘤中展現了驚人的療效。“CAR-T最大魅力就是（往往只需要）打一針。”科濟藥業創始人李宗海指出，這種一次性治療為患者帶來的生活質量改善是革命性的。
然而，這種療法的普及還面臨著很多挑戰，首先是成本與可及性的問題。作為治療費用高達數百萬元的昂貴療法，“中國患者的支付能力還面臨非常大的挑戰。”李宗海坦言。
除了高昂的定價之外，作為一種“活的”藥物，其制備周期也非常漫長。“從取到原材料到制作完回輸到體內，有報道指出病人在等待時間的平均死亡率是15%。”李宗海說。
為了破解困局，行業一方面在現有框架下尋求突破。復興凱瑞的魏明春總監分享了開發“全密閉式自動化細胞治療工藝平臺”的探索，通過自動化和密閉化生產，旨在降低生產成本。
體內工廠
In vivo CAR-T的核心思想來自一個大膽的假設：與其在體外費九牛二虎之力制備細胞，為何不讓患者的身體自己完成這項工作？其核心思想是跳過復雜的體外操作，直接將基因編輯工具遞送至患者體內，把人體變成一個天然的“生物工廠”，在體內直接將T細胞直接改造為CAR-T細胞。
“億萬年的進化，讓人體本身成了生產活細胞最佳的環境。”美納智信生物聯合創始人蘇彥景說。這種方案的優勢顯而易見：患者無需等待數周的制備時間，成本也大幅下降。
如何將攜帶基因編輯元件遞送到體內？主要有兩條技術路線，一是以慢病毒（Lentivirus）為代表的病毒載體技術，二是以脂質納米顆粒（LNP）為代表的非病毒遞送技術。兩種路線各有擁躉。
慢病毒是一種經過改造的病毒衍生物，能夠將遺傳信息整合入T細胞的DNA中，使其能夠自己將“導航系統”CAR表達出來。優卡迪公司副總經理徐南說，從HIV衍生的慢病毒（最常用的病毒載體）在安全性上已有充分驗證，“用慢病毒做基因治療從來沒出現過嚴重問題。”有證據顯示，病毒載體方案對于血液瘤的緩解效果也相對優秀。
而脂質納米顆粒路線的優勢在于它已經有了大規模臨床應用的驗證，新冠mRNA疫苗正是采用了這種遞送方式。這些顆粒能夠將mRNA（相比DNA更容易被清除）運入細胞，在細胞內臨時表達CAR蛋白。
mRNA表達是臨時的，能夠起到對疾病的治療效果，又不會對免疫系統作出更長久的改變。“LNP在72小時內肯定全部清除，不過對自免疾病來說，這反而可能是優點。”原啟生物聯合創始人何曉文說。
值得注意的是，LNP遞送方案最近也遭遇了安全性風波，一家知名公司的LNP-mRNA基因編輯產品出現了肝毒性問題。有專家認為這可能與編輯技術本身而非LNP相關，但說明體內生成的路線還需要更多的驗證。
迭代還是共存？
體內生成似乎很好地解決了體外改造路線昂貴且費時的問題，那么In vivo CAR-T會完全取代Ex vivo CAR-T嗎？與會者們有著不同的看法。
一些專家指出，In vivo CAR-T雖然前景誘人，但其在體內的擴增效率、持久性、脫靶風險以及在實體瘤中的應用，仍有大量未知數需要通過嚴謹的臨床數據來回答。而Ex vivo技術，尤其是在通用型CAR-T（使用健康捐贈者的T細胞而非患者的細胞進行體外制備）和針對實體瘤的TIL療法（回輸經過擴增的患者抗腫瘤淋巴細胞）等方向上，也在不斷取得進展。
“我覺得兩種療法模式可能會并存一段時間。”何曉文表示。有專家提出兩種路線甚至可以組合應用，有可能在某類疾病中先使用快速見效的體外制備CAR-T產品來抑制病程發展，再使用體內生成的CAR-T產品來保持療效。
何曉文說，細胞治療的發展如同“吃饅頭”，不能因為吃了第三個饅頭，就否定前兩個饅頭的價值。不同的技術路線，可能將在不同的適應證、不同的疾病階段扮演各自不可或缺的角色。最終還是要以療效為準。
本文鏈接：從“體外改造”到“體內生成”，CAR-T療法將如何變革？http://www.sq15.cn/show-11-27886-0.html
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