在自免領域，中國 TCE（T Cell Engager，T 細胞銜接器）雙抗的研發進度再進一程。
5 月 22 日，益科思特（北京）醫藥科技發展有限公司（以下簡稱「益科思特」）宣布其自主研發的 T 細胞銜接器雙特異性抗體藥物 YK012（anti-CD19×CD3）完成首例原發性膜性腎病患者給藥，且患者狀態良好，無任何不適。
這是全球首個 TCE 雙抗用于原發性膜性腎病這一自免適應癥的臨床研究。該研究由北京大學第一醫院趙明輝與崔昭教授牽頭的全國多中心、開放性臨床研究，旨在評價 YK012 在原發性膜性腎病患者中的安全性、耐受性和初步有效性。
作為全球首個 TCE 雙抗用于原發性膜性腎病這一自免適應癥的臨床研究，該研究已在國內獲批臨床，并在美國 clinicaltrials.gov 備案，預計于近期正式遞交美國 IND。
如今，首例患者給藥完成，既意味著 YK012 在原發性膜性腎病治療領域邁出了開創性的一步，同時也標志著公司的 TCE 雙抗正式從腫瘤適應癥進入自身免疫病領域。對于海外市場授權，也是個具有吸引力的積極信號。
（1）「全球首個」患者給藥，公司正式從腫瘤治療拓展到自免領域
作為一種常見的自身免疫性腎病，原發性膜性腎病（pMN）的發病率呈逐年上升趨勢。流行病學調查顯示，pMN 是全球非糖尿病成人中原發性腎病綜合征的最常見病因，占患病人群的 20% 至 37%，在 60 歲以上的成人中則高達 40%（1）。
隨著疾病的進展，患者的生活質量和腎臟功能將受到嚴重影響，后期多發展為終末腎病（ESKD），需長期腎透析或腎臟移植。目前，全球針對 pMN 的治療藥物和效果十分有限，臨床亟需更優的治療措施。
在這一背景下，益科思特的 YK012 獲得了全球首個 TCE 雙抗用于原發性膜性腎病的臨床研究批件。YK012 是一款靶向 CD19 和 CD3 的 TCE 雙抗藥物，其機理是通過 CD3 激活 T 細胞的免疫療法，靶向 CD19 這一 B 細胞發育階段最廣泛表達的組織特異性標志物，可實現 B 細胞的重置，預期在臨床實踐中具有更好的療效和更少的副作用，比 CAR-T 更具便利性、可及性和成本優勢。
益科思特致力于雙特異/三特異抗體 TCE 的研發及產業化。此次原發性膜性腎病首例患者入組，標志著公司的 TCE 產品由 NHL（非霍奇金淋巴瘤）、ALL（急性淋巴細胞白血病）等腫瘤適應癥正式進入自身免疫適應癥領域，躋身全球 TCE 產品在自免領域的第一梯隊。
值得注意的是，自身免疫性疾病是僅次于腫瘤的全球第二大藥物市場。由于自身免疫性疾病通常存在病程長、病情復雜、難以根治以及對患者身心損傷巨大等特點，因此也被稱為「慢性癌癥」，預計到 2029 年，該類藥物的市場規模將達 1850 億美元，覆蓋百余種適應癥，對于 TCE 類藥物開發亦是一片藍海。
目前，除了原發性膜性腎病，益科思特在自身免疫性疾病領域的布局還在不斷拓展。2025 年年初，公司系統性紅斑狼瘡（SLE）自免適應癥在國內獲得臨床批件，目前正在積極推進 I 期臨床患者入組。同時，公司在其他適應癥的臨床開發方面也正在積極推進中。
（2）對標國際產品，腫瘤適應癥上已出現多個完全緩解和持續緩解病例
雙抗賽道從來不缺熱點，但在過去幾年，TCE 雙抗備受關注。
在血液腫瘤領域，目前全球共有 7 款 TCE 雙抗產品獲批上市，覆蓋 BCMA、GPRC5D、CD20 和 CD19 等靶點，適應癥包括多發性骨髓瘤（MM）、彌漫大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和急性淋巴細胞白血病（ALL）等。
而在國內目前在研的 TCE 雙抗中，益科思特的 YK012 是不可忽視的「種子選手」。作為貝林妥歐單抗升級換代的一款 BIC（Best in Class，同類最優）產品，YK012 在 B 細胞血液腫瘤治療領域也取得了顯著進展，經臨床前研究數據顯示具有良好的安全性和有效性，且具有高產、長效、低毒等綜合技術創新特點，在非霍奇金淋巴瘤和急性淋性白血病兩個適應癥上已經出現多個完全緩解和持續緩解病例。
另外，公司的第二個雙抗產品 YKST02（靶點 BCMA/CD3）已披露兩項適應癥，包括一種自身免疫性 IgA 腎病（IgAN），以及一項腫瘤適應癥——復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）。公開資料顯示，公司針對前一適應癥的國內臨床申報工作已經啟動，后一適應癥則處于臨床 I 期階段，并出現多個完全緩解和持續緩解病例。
預計 YK012 和 YKST02 聯合使用可以覆蓋廣泛的 B 細胞和漿細胞發育階段，進而導致異常的 B 細胞和漿細胞耗竭，實現 B 細胞重置。公司同時擁有的這一對均進入臨床階段的 TCE 資產，在全球范圍內非常稀缺，具有廣泛的應用前景，不僅能為患者提供更多的治療選擇，也為益科思特在未來的市場競爭中奠定了堅實的基礎。
而在這兩款藥物之外，益科思特還有多條產品管線的研發均在有序推進，包括用于治療實體瘤的雙抗和采用遮蔽肽技術的三抗，實現自身免疫性疾病、血液瘤及實體瘤等多種適應癥的全面覆蓋。
YK012 臨床的積極進展已經受到廣泛的國際關注，在美國著名投行助力下，正在積極推進海外市場權益商務合作，已收到多個國際合作邀約（TS）。
1. William G Couser, Primary Membranous Nephropathy, Clin J Am Soc Nephrol. 2017 May 26;12(6):983–997. doi: External, opens in a new tab. 10.2215/CJN.11761116
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