十二指腸潰瘍疼痛多位于中上腹部偏右或劍突下，可能向背部放射。疼痛性質多為隱痛、灼痛或饑餓樣不適，具有慢性、周期性、節律性特點，空腹時加重，進食后緩解。
十二指腸潰瘍引起的疼痛通常位于肚臍上方偏右區域，即醫學描述的“中上腹偏右”。疼痛點可能固定在某一位置，也可能呈現彌漫性不適。典型疼痛表現為進食后2-3小時出現的饑餓痛，夜間睡眠中可能因胃酸分泌增多而突發疼痛。部分患者會感覺疼痛穿透至背部脊柱區域，這種放射痛多提示潰瘍位置偏后壁。疼痛程度因人而異，輕者為隱隱作痛，重者可呈刀割樣劇痛，常伴有反酸、噯氣等消化道癥狀。
當潰瘍位于十二指腸球部前壁時，疼痛多集中于劍突與臍連線的右側；若潰瘍穿透至胰腺，可能出現持續性后背痛；高位十二指腸潰瘍可表現為胸骨后疼痛，易與心臟病混淆。特殊情況下，老年人或糖尿病患者可能僅表現為輕微腹脹或不適，缺乏典型疼痛特征。疼痛持續時間從數分鐘到數小時不等，服用抗酸劑或進食后多能快速緩解，這種“進食-緩解”的節律性是區別于其他腹痛的重要特征。
建議避免辛辣刺激食物和濃茶咖啡，規律進食少量多餐，戒煙限酒。若疼痛持續加重、出現黑便或嘔血，須立即就醫排除穿孔或出血等并發癥。日常可記錄疼痛發作時間、誘因及緩解方式，為醫生診斷提供參考依據。治療期間應保持情緒穩定，避免過度勞累，遵醫囑規范用藥并定期復查胃鏡。
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