從“10毫升血可查9種癌癥”的技術突破，到近日國家癌癥中心牽頭發布《基于液體活檢技術的多癌種聯合篩查專家共識2025版》，作為腫瘤檢測領域的“新星”，液體活檢技術的規范化、標準化研究和應用，引發廣泛關注。
與傳統腫瘤檢測方法相比，液體活檢技術究竟有何優勢？能否替代組織活檢這一腫瘤診斷“金標準”，為腫瘤防治帶來新突破？“滴血驗癌”從臨床試驗走向成熟應用還有多遠？帶著這些問題，科技日報記者采訪了多位醫學專家。
更早一步捕捉癌癥“蛛絲馬跡”
“很多人對腫瘤檢測存在誤區，認為只有出現癥狀或影像學發現病灶才算是得了腫瘤，其實不然。”溫州醫科大學附屬第一醫院副院長、精準診斷中心主任謝聰穎告訴記者，腫瘤的形成是個長期過程，在細胞剛剛發生癌變但還未形成癌灶前，會在體液中產生一些游離的“小碎片”，液體活檢技術就是通過捕捉這些“小碎片”的蛛絲馬跡，更早一步揪出腫瘤這個“搗亂分子”。
謝聰穎表示，醫學影像學檢查、血清腫瘤標志物檢測、組織活檢等傳統的腫瘤診斷方法，都存在不同程度的局限性。組織活檢是腫瘤診斷的“金標準”，但作為一種有創檢查，存在著采集難、易對患者造成損傷、在癌癥早期階段難準確發現腫瘤、無法持續監測腫瘤進展等短板。此外，腫瘤具有異質性，原發灶和轉移灶的基因變異信息并不相同，僅取某個部位的腫瘤組織，難以反映患者的整體情況。
“在此背景下，液體活檢技術‘順勢上位’。”陸軍軍醫大學西南醫院江北院區血液腫瘤科主任楊帥介紹道，液體活檢是一種革命性的非侵入性檢測技術，其核心是通過捕獲或富集血液、唾液、尿液等體液中的腫瘤相關生物標志物，實現腫瘤的早期發現和動態監測。其中，基于血液樣本的液體活檢技術是當前的主流方式。
與傳統腫瘤診斷方法相比，液體活檢有哪些突出優勢呢？
楊帥認為，與組織活檢相比，液體活檢具有無創性，僅需采集一管血液或其他體液，就能完成檢測，避免了侵入性檢查帶來的痛苦和風險，操作過程也更簡便易施。此外，由于液體活檢技術能直接獲得腫瘤基因組信息，能敏感識別早期腫瘤信號，更快診斷出臨床無明確腫瘤病灶的癌癥患者。他形象地比喻道，傳統診斷方法只能看到局部“陣地”，而液體活檢就像給身體做了一次全面“腫瘤偵察”。
謝聰穎補充道，在腫瘤組織樣本不可及情況下，如患者無法承受組織活檢帶來的創傷，或腫瘤出現復發、轉移等，也可通過多次重復抽血取樣的液體活檢方式，動態連續監測腫瘤進展，為后續個體化治療策略提供即時、準確的科學依據。
臨床試驗成果豐碩
楊帥介紹，根據檢測的標志物不同，液體活檢可分為循環腫瘤細胞（CTC）檢測、循環游離DNA（cfDNA）檢測、循環腫瘤DNA（ctDNA）檢測、外泌體檢測、蛋白質標志物檢測以及代謝組學分析及多組學聯合分析等類型，靈敏度和特異性是評價液體活檢成效常用的兩個指標，前者指從尚無癥狀人群中正確篩查出患病人群的能力，后者指從初步篩查出的人群中正確識別無患病人群的能力，兩者的數值越高，準確識別患癌人群的概率越大，檢測效果越好。
cfDNA指外周血中存在的包括腫瘤細胞DNA信息的所有DNA片段。cfDNA的甲基化檢測是目前研究范圍最廣、且已成功實現臨床轉化的技術，多應用于多癌種的早期檢測。例如，美國團隊研發的全球首款基于液體活檢的多癌早檢產品，能實現一次驗血檢測50多種癌種；我國研究團隊將AI技術與cfDNA檢測融合，從海量數據中“撈出”腫瘤特有信號，并進行組織溯源，實現取10毫升血便可篩查肺癌、肝癌、腸癌、胃癌等9種癌癥。
ctDNA、外泌體是腫瘤細胞自身分泌或死亡時釋放的物質，天然地攜帶了腫瘤DNA的突變和甲基化信息，且分布廣泛，相對穩定，易于檢測，因此也是液體活檢普遍應用的腫瘤標志物。
北京大學人民醫院肺癌中心副主任燕翔告訴記者，外泌體是細胞分泌的脂質雙分子層膜包繞形成的囊狀結構，大小只有納米級別，但卻富含RNA、DNA、蛋白質、代謝產物和脂質等活性分子。因此，選擇外泌體作為標志物的液體活檢技術，能多維度分析腫瘤特征。ctDNA能在血液中存在數周的ctDNA，以此為標志物的液體活檢方法多應用于對腫瘤發展的實時監控。
據謝聰穎介紹，近年來，作為浙江省重點實驗室，溫州醫科大學附屬第一醫院建設的“全省智慧+腫瘤生物標志物研究與轉化重點實驗室”，在提高液體檢測的靈敏度和特異性以及為腫瘤患者提供個體化治療等方面持續發力，有效推進液體活檢技術研究。
成為腫瘤診斷“金標準”任重道遠
液體活檢技術具有諸多優勢，是否意味著可以取代傳統腫瘤診斷方法，成為該領域的“金標準”呢？對此，受訪專家均給出了否定答案。
燕翔從液體活檢技術發展角度分析，認為液體活檢服務于臨床還任重道遠，不是組織活檢的替代技術，而是重要的補充手段。她表示，液體活檢實際應用的關鍵在于分離、純化和檢測監測過程中涉及的標志物，但體液中的信息源極其微量，易在分析過程中出現偏差，甚至出現假陰性結果，檢測的靈敏度和特異性無法穩定保障。
此外，液體活檢只能提供特定分子或生物標志物的信息，不能完全捕捉疾病的復雜性，且檢測成本較高，造成了技術本身存在局限性，需要與影像學、內鏡等傳統方法聯合使用，提升早期腫瘤的檢出率。
“從宏觀上看，液體活檢技術還處于升級優化的階段，臨床有效性研究相對匱乏，缺乏足夠的臨床數據支撐其大規模應用，‘滴血驗癌’的愿景還未真正落地。”謝聰穎表示，由于樣本處理、標志物閾值、算法驗證等缺乏統一的標準，不同平臺的液體活檢結果差異較大，生信分析方法不統一，也造成了檢測水平參差不齊。
盡管液體活檢技術還有待成熟，燕翔仍對其應用前景充滿信心。她呼吁，政府、醫院、企業、科研院所等主體形成合力，搭建高效經濟的產學研平臺，制定多癌種早期檢測技術規范化、標準化建設的路徑，針對性地破解技術存在的局限性，降低液體活檢的成本，讓液體活檢更好地服務于臨床。
楊帥也建議，應盡快整合多組學技術分析策略，將循環游離 DNA、RNA、蛋白質、代謝物等結合起來，建立適合中國人群的腫瘤標志物數據庫；將人工智能技術應用于液體活檢的數據分析及結果解讀中，推進大規模隨機對照試驗，驗證多癌種早期液體活檢技術的臨床效用，建立起液體活檢領域的“新秩序”，實現真正意義上的癌癥早期篩查和預防。
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