乙型肝炎病毒感染是導致肝癌的最重要因素之一。有研究表明，乙型肝炎病毒感染過程中，病毒編碼的HBx等抗原可誘導TGF-β信號高度活化，激活腫瘤細胞發生間充質轉化或者作用于免疫細胞引起免疫耐受以促進腫瘤的發生發展，但其調控機制有待闡明。
中國科學院生物物理研究所楊鵬遠研究組和陳潤生研究組闡明了乙型肝炎病毒相關肝癌外泌體中非編碼RNA HDAC2-AS2調控免疫逃逸新機制，有望為乙型肝炎病毒相關肝癌提供新的診療靶標。
該研究篩選出TGF-β刺激后差異表達最顯著的lncRNA——HDAC2-AS2，發現過表達或敲低HDAC2-AS2不影響腫瘤自身生長，但顯著促進C57小鼠皮下腫瘤生長。機制研究顯示，腫瘤細胞中的HDAC2-AS2可通過外泌體分泌到微環境里，肝癌患者血漿外泌體中可檢測到更高水平的HDAC2-AS2表達。免疫功能研究發現，外泌體中的HDAC2-AS2可被CD8+ T細胞攝取，通過結合胞內的細胞周期蛋白依賴激酶9（CDK9），導致胞內CDK9蛋白水平下降從而誘導CD8+ T細胞的耗竭及凋亡，并抑制CD8+ T細胞殺傷功能。多組學分析發現，CDK9在CD8+ T細胞活化和殺傷效應中發揮關鍵的調節作用。
進一步，該研究分析接受免疫檢查點阻斷治療的肝癌患者sc-RNA數據庫發現，CDK9可以增強免疫檢查點阻斷治療時CD8+ T細胞的功能，HDAC2-AS2高表達的肝癌在PD-1抗體治療中獲益更多。
上述研究表明，乙型肝炎病毒陽性肝癌中TGF-β信號通路上調的非編碼RNA HDAC2-AS2通過外泌體靶向CD8+ T細胞中CDK9蛋白，導致CD8+ T細胞功能受損，促進腫瘤細胞的免疫逃逸。
2月28日，相關研究成果以HBV-associated hepatocellular carcinomas inhibit antitumor CD8+?T cell via the long noncoding RNA HDAC2-AS2為題，發表在《自然-通訊》（Nature Communications）上。研究工作得到國家自然科學基金、國家重點研發計劃、中國科學院相關項目等的支持。
論文鏈接
腫瘤外泌體中HDAC2-AS2通過拮抗CDK9抑制CD8+ T細胞功能
本文鏈接：研究揭示乙肝病毒相關肝癌免疫逃逸新機制http://www.sq15.cn/show-12-810-0.html
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