中國科學院上海藥物研究所徐華強/尹萬超團隊聯合臨港實驗室蔣軼團隊、北京協和醫院張抒揚團隊，揭示了半胱氨酰白三烯受體CysLT2R與內源性配體LTD4的特異性結合模式，并在分子層面闡述了受體激活機制，為基于結構的藥物設計與開發，提供了理論依據和結構基礎，有望推動靶向CysLT2R創新藥物的研發進程。
半胱氨酸白三烯是由花生四烯酸通過5-脂氧合酶途徑代謝產生的生物活性脂質介質。它們主要通過激活兩種G蛋白偶聯受體CysLT1R與CysLT2R參與炎癥反應和免疫調節，在多種過敏性疾病和炎癥性疾病中扮演重要角色。
該研究在原子層面揭示了脂質配體特異性識別的分子機制，通過對比CysLT2R的非激活態與激活態結構，明確了TM3在感應激動劑和觸發受體激活中的核心作用。這為靶向藥物研發提供了既可針對極性頭部開發高選擇性抑制劑又能通過優化疏水相互作用增強藥物親和力的雙重設計策略，并深化了關于CysLT2R激活機制的理解，為探討CysLTR家族受體的共性調控機制奠定了理論基礎，將推動靶向該受體家族的新型藥物研發。
4月7日，相關研究成果以Structural basis of the cysteinyl leukotriene receptor type 2 activation by LTD4為題，發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金及上海市科技重大專項等的支持。
論文鏈接
（A）半胱氨酸白三烯受體的G蛋白信號傳導通路示意圖，（B-C）激活態CysLT2R-Gαq-scFv16復合物的冷凍電子顯微鏡結構。
（A）CysLT2R的LTD4結合口袋，（B）結合口袋的切面圖，（C）CysLT2R與LTD4結合以及與ONO-2570366結合之間的相互作用的比較。
本文鏈接：研究揭示半胱氨酰白三烯受體CysLT2R被內源性配體LTD4激活的結構基礎http://www.sq15.cn/show-12-984-0.html
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