11月8日，醫學領域傳來一則重磅消息：由中山大學腫瘤防治中心教授張力團隊牽頭開展的全球首個雙特異性抗體偶聯藥物III期臨床研究（BL-B01D1-303研究，以下簡稱303研究）成果，正式發表于《柳葉刀》并獲該雜志封面推薦。
《柳葉刀》同期配發香港中文大學教授Anthony TC Chan撰寫的專家述評。述評指出：“與標準化療相比，iza-bren展現出翻倍的療效獲益。基于這些積極結果，抗體藥物偶聯物將成為未來鼻咽癌治療的基石。”這一高度評價，充分彰顯了該研究成果的重要價值。
論文通訊作者張力對《中國科學報》表示，這并非該研究首次進入全球醫學界視野。此前在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，它已入選大會最受矚目的“最新突破摘要（LBA）”，并在現場舉行全球發布會，通過ESMO官方渠道向世界實況直播，引發全球醫學界廣泛關注。
聚焦痛點：鼻咽癌后線治療困境待解
鼻咽癌是一種具有顯著地域分布特征的惡性腫瘤，在中國華南地區尤為高發。早期鼻咽癌通過放療等手段可獲得良好控制，但一旦發展為復發性或轉移性鼻咽癌，治療便極具挑戰。
論文共同第一作者、中山大學腫瘤防治中心主任醫師楊云鵬表示，長期以來，鼻咽癌后線治療效果不盡如人意，臨床上主要依賴單藥化療。然而，單藥化療的腫瘤緩解率僅約30%，中位無進展生存期僅1.5-5.3個月。更為嚴峻的是，相關證據等級較低，主要來源于小樣本II期研究，難以滿足臨床實際需求。
楊云鵬指出，303研究作為全球首個針對鼻咽癌后線治療的III期確證性研究，具有開創性意義。其核心目標是評估全球首創EGFR×HER3雙抗抗體藥物偶聯物iza-bren與化療相比的療效與安全性，為鼻咽癌后線治療提供更科學、更有效的方案。
張力（右六）與團隊成員等合影。研究團隊供圖，下同Iza-bren作為一種創新藥物，具有獨特的作用機制。它由針對EGFR/HER3的雙特異性抗體SI-B001、組織蛋白酶B可切割四肽連接子以及新型拓撲異構酶I抑制劑Ed-04組成，高藥抗比（DAR=8），且連接子高度穩定，被形象地稱為“聰明炸彈”。
該研究在中國55家研究中心同步開展，納入的受試者為既往接受過PD-1/PD-L1單抗和至少兩線化療（至少一線含鉑化療）的復發性或轉移性鼻咽癌（r/m NPC）患者。研究采用隨機對照設計，按1:1的比例將患者分為兩組，一組接受iza-bren治療，另一組接受由臨床醫生選擇的標準化療方案（吉西他濱、卡培他濱或多西他賽）。
研究的主要終點為經盲態獨立中心評審（BICR）評估的客觀緩解率和總生存期，次要終點涵蓋研究者評估的客觀緩解率、BICR和研究者評估的無進展生存期、BICR和研究者評估的緩解持續時間、BICR和研究者評估的疾病控制率以及安全性等多個方面。
療效顯著：雙重突破改寫治療新格局
“303研究是一項隨機、對照、開放標簽的多中心III期臨床研究，設計嚴謹，標準極高。”論文共同第一作者、中山大學腫瘤防治中心副主任醫師周華強表示，截至2025年2月21日，研究共隨機入組386例患者，其中iza-bren組191例，化療組195例。這些患者均曾接受過至少二線系統治療，整體呈現出重度經治、腫瘤負荷高的特點。
獨立評審評估結果令人振奮，iza-bren展現出強大的腫瘤殺傷能力。在確認客觀緩解率方面，iza-bren首次實現達54.6%，較化療翻倍，患者接受iza-bren治療的應答可能性是化療的3倍以上（54.6% vs 27.0%，OR=3.33，P<0.0001）。亞組分析進一步表明，無論患者基線特征如何，iza-bren均能帶來一致的高應答率。
在應答持續時間方面，iza-bren同樣優勢顯著，中位緩解持續時間是化療組的近兩倍（8.51個月 vs 4.76個月），為患者帶來更為持久的疾病控制。
在生存獲益方面，iza-bren成績斐然。患者的中位無進展生存期首次突破8個月，較標準化療翻倍（8.38個月 vs 4.34個月），降低疾病進展或死亡風險達56%（HR=0.44，95%CI 0.32-0.62），展現出迄今為止最大的疾病進展或死亡風險降幅和極具突破性的中位無進展生存期。這一顯著療效在所有預設亞組中均表現出高度一致性，意味著iza-bren能為不同特征患者提供廣泛持久的療效獲益。
相關研究方案。在安全性方面，iza-bren也表現出色。其耐受性良好，安全可管理，因治療相關不良事件（TRAE）導致停藥的比例很低，僅為2.6%，表明絕大部分患者可堅持治療。三級及以上治療相關不良事件以血液學毒性為主，經標準臨床管理后糾正迅速，為患者的長期治療提供了有力保障。
十年耕耘：三度改寫鼻咽癌治療格局
張力團隊在鼻咽癌治療領域作出了系統性和開創性的貢獻。在經治復發性或轉移性鼻咽癌長期缺乏有效標準治療的背景下，303研究成功填補了循證空白。
研究證實，iza-bren在重度經治、高腫瘤負荷的患者中，相較于單藥化療具有更深度且持久的腫瘤緩解，首次實現確認客觀緩解率55%和中位無進展生存期超8個月的雙重突破，有望重塑鼻咽癌后線治療標準。基于該研究的積極成果，iza-bren已被中國國家藥品監督管理局藥品審評中心納入優先審評品種名單。
此次303研究的成功，是張力團隊在過去十年內第三次引領并改寫晚期鼻咽癌治療格局：
2016年，團隊主導的GEM20110714研究確立了GP方案（吉西他濱聯合順鉑）作為復發性或轉移性鼻咽癌全球一線標準治療；2021-2023年，團隊開展的CAPTAIN-1st和RATIONAL-309研究進一步確立了免疫聯合化療作為一線標準治療，開啟免疫治療新時代；如今，303研究的成功推動復發性或轉移性鼻咽癌后線治療邁入雙抗抗體藥物偶聯物時代，為經治患者帶來新的希望。
“隨著研究的推進，iza-bren有望為更多腫瘤患者帶來福音，推動全球腫瘤治療邁向新高度。”張力指出，目前iza-bren在泛瘤種范圍內的研究正在持續深化，已布局13項針對不同瘤種的關鍵III期研究。其中，8項獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心或美國食品藥品監督管理局的突破性療法認定。
記者了解到，由張力團隊牽頭的兩項肺癌領域注冊III期臨床研究正在進行中。此外，團隊在開展一項探索iza-bren聯合特瑞普利單抗一線治療局晚期或轉移性鼻咽癌療效和安全性的多中心II期研究，有望進一步提升患者獲益。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01954-3
本文鏈接：新研究有望重塑鼻咽癌后線治療標準http://www.sq15.cn/show-11-28226-0.html
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