21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者季媛媛報道
禮來與諾和諾德的較量繼續(xù)上演，此次戰(zhàn)火蔓延到了口服藥領(lǐng)域。
2025年9月17日，禮來公司公布了ACHIEVE-3研究的積極頂線結(jié)果。這項三期臨床試驗顯示，禮來的在研口服小分子GLP-1藥物orforglipron在血糖控制和體重減輕方面均優(yōu)于諾和諾德的口服司美格魯肽。
這是口服GLP-1領(lǐng)域的首次頭對頭研究，1698名2型糖尿病患者的臨床試驗數(shù)據(jù)表明，orforglipron所有劑量組均達(dá)到了主要終點和所有關(guān)鍵次要終點。在最高劑量下，orforglipron組患者糖化血紅蛋白（A1C）降幅達(dá)到2.2%，而口服司美格魯肽最高劑量組僅為1.4%。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，這一結(jié)果標(biāo)志著小分子GLP-1藥物首次在療效上正面突破多肽制劑的壁壘。
“此前市場擔(dān)憂口服小分子因生物利用度問題難以匹敵注射或高劑量口服多肽，但Orforglipron通過中樞神經(jīng)滲透性優(yōu)化和長效受體結(jié)合設(shè)計，驗證了差異化路徑的可行性。”該分析師說。
一場“頭對頭”對決
ACHIEVE-3研究是一項在國際范圍內(nèi)開展的開放標(biāo)簽、隨機(jī)的3期臨床試驗，在1,698名二甲雙胍治療控制不佳的2型糖尿病成年患者中進(jìn)行。試驗在四個活性治療組中比較了orforglipron（12 mg和36 mg）與口服司美格魯肽（7 mg和14 mg）。
療效方面，orforglipron最高劑量組A1C降幅為2.2%，而口服司美格魯肽最高劑量組A1C降幅為1.4%。在關(guān)鍵次要終點上，接受最高劑量orforglipron的參與者平均減重8.9kg（9.2%），而口服司美格魯肽最高劑量為5.0 kg（5.3%）。
禮來的orforglipron相對改善幅度達(dá)73.6%。此外，37.1%接受最高劑量orforglipron的參與者實現(xiàn)了A1C<5.7%，而在接受口服司美格魯肽最高劑量的參與者中這一比例僅為12.5%。
前述分析師指出，“頭對頭”研究的里程碑意義在于療效優(yōu)勢確立，口服GLP-1賽道格局重塑。此次ACHIEVE-3研究是Orforglipron與獲批的口服司美格魯肽（7mg/14mg）的首個大規(guī)模頭對頭3期試驗，在血糖控制（HbA1c）和減重兩大核心指標(biāo)上全面勝出，且覆蓋了更廣泛的二甲雙胍失效患者群體（1698人）。
“值得注意的是，Orforglipron的36mg劑量組在療效上或顯著優(yōu)于司美格魯肽14mg，而安全性數(shù)據(jù)若與既往一致，將直接挑戰(zhàn)司美格魯肽在口服GLP-1領(lǐng)域的壟斷地位。”該分析師說。
“頭對頭研究是對比兩種治療方案的金標(biāo)準(zhǔn)。” 禮來執(zhí)行副總裁、心血管代謝健康事業(yè)部總裁Kenneth Custer 博士表示，“在這項2型糖尿病研究中，即使orforglipron在較低劑量下，在降低A1C方面也全面優(yōu)于口服司美格魯肽的兩種劑量。而在最高劑量下，orforglipron實現(xiàn)血糖接近正常的參與者人數(shù)幾乎是口服司美格魯肽最高劑量的三倍。結(jié)合orforglipron每日一次口服給藥和可規(guī)模化生產(chǎn)的優(yōu)勢，這些結(jié)果進(jìn)一步夯實了 orforglipron 成為2型糖尿病基礎(chǔ)治療方案的潛力。
口服GLP-1藥物相比注射制劑具有天然的優(yōu)勢。目前主流GLP-1藥物多為注射制劑，需要每周注射，雖然相比傳統(tǒng)糖尿病藥物有所改進(jìn)，但仍然存在一定的使用障礙。目前，口服司美格魯肽已經(jīng)上市。
“雙雄”爭霸千億賽道
減重降糖賽道一直是近年來最受關(guān)注的創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域之一。
從今年上半年兩大GLP-1巨頭披露的數(shù)據(jù)不難看出，替爾泊肽與司美格魯肽的收入差距已縮小至不足20億美元，增長勢頭也明顯偏向禮來一方。
禮來發(fā)布2025年上半年財報數(shù)據(jù)顯示，上半年營收282.862億美元，同比增長41%。從地區(qū)分布來看，2025年前六個月美國市場收入193.04億美元，同比增長43%；歐洲市場收入49.63億美元，同比增長74%；日本市場收入9.23億美元，同比增長11%；中國市場收入9.17億美元，同比增長20%；其他市場收入21.80億美元，同比增長7%。
梳理財報可以發(fā)現(xiàn)，糖尿病業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)了禮來近一半的業(yè)績收入，其中Trulicity、Mounjaro、Humalog和Jardiance四款產(chǎn)品合計貢獻(xiàn)139.728億美元。而真正推動業(yè)績增長的引擎是GLP-1/GIP雙靶點激動劑替爾泊肽——其降糖版替爾泊肽Mounjaro和減肥版Zepbound上半年合計銷售額達(dá)147.34億美元。
根據(jù)公開信息，降糖版替爾泊肽在上市第三年躍升“超級重磅炸彈”，成為禮來旗下第一款年銷售額超過百億美元的產(chǎn)品。今年上半年，Mounjaro保持勢頭，同比增長85%至90.407億美元。減肥版替爾泊肽同樣表現(xiàn)奪目，上半年大賣56.933億美元，增速高達(dá)223%，有望在今年成為禮來旗下第二款“超級重磅炸彈”。
此外，市場覆蓋方面，禮來在美國GLP-1RA市場處方量占比已達(dá)57.0%，較第一季度的53.3%進(jìn)一步提升，領(lǐng)先諾和諾德的42.5%。這一數(shù)據(jù)表明禮來在關(guān)鍵市場已建立起顯著的競爭優(yōu)勢。另外，根據(jù)諾和諾德披露的數(shù)據(jù)，三款司美格魯肽產(chǎn)品半年合計收入1127.56億丹麥克朗，即166.83億美元。這意味著，替爾泊肽與司美格魯肽的總收入差距進(jìn)一步縮小。
基于這一強(qiáng)勁表現(xiàn)，禮來將2025年全年收入預(yù)期從580億-610億美元上調(diào)至600億-620億美元。
從兩大巨頭的數(shù)據(jù)不難看出，減重藥物市場規(guī)模可觀。根據(jù)行業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)平臺數(shù)據(jù)統(tǒng)計，預(yù)計2031年GLP-1RA類藥物全球銷售規(guī)模有望超1500億美元規(guī)模。
尋求下一個增長點
面對巨大的市場潛力，各大藥企正在多個方向布局下一代GLP-1藥物。其中，口服制劑研發(fā)競爭激烈，有行業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)統(tǒng)計，超過75%的初始治療患者更傾向使用每日口服療法。
此前，羅氏就以31億美元收購Carmot Therapeutics獲得其3款口服GLP-1RA類藥物。
新適應(yīng)癥拓展也成為競爭焦點，禮來預(yù)計2026年第四季度完成阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的研究。2025年7月，中國NMPA正式批準(zhǔn)替爾泊肽用于OSA適應(yīng)癥，使其成為國內(nèi)首個用于OSA的創(chuàng)新藥。
Amylin（胰淀素）類似物等新機(jī)制藥物也受到青睞。2025年3月，艾伯維引進(jìn)丹麥biotech公司Gubra的amylin分子，支付首付款3.5億美元，里程碑高達(dá)18.75億美元。
中國市場成為GLP-1藥物競爭的重要戰(zhàn)場。隨著諾和諾德在GLP-1中國市場的專利將于2026年到期，九源基因、華東醫(yī)藥等企業(yè)的仿制藥已進(jìn)入Ⅲ期臨床，未來競爭壓力陡增。據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)正在進(jìn)行超過20個減重及肥胖癥治療的臨床試驗，其中多個已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。
今年7月，恒瑞醫(yī)藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1/GIP雙重受體激動劑HRS9531注射液治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨床試驗 （HRS9531-301）獲得積極頂線結(jié)果。與安慰劑相比，HRS9531所有劑量組（2 mg、4 mg、6 mg）在共同主要終點及全部關(guān)鍵次要終點上均達(dá)到優(yōu)效性。此外，結(jié)果顯示，HRS9531治療組平均體重降低最高達(dá)19.2%。恒瑞醫(yī)藥計劃在中國遞交HRS9531注射液用于長期體重管理的新藥上市申請（NDA），而Kailera正在推進(jìn) HRS9531（KAI-9531）全球臨床研發(fā)。
眼下，禮來憑借替爾泊肽在注射GLP-1領(lǐng)域已超越諾和諾德的Ozempic，而此次Orforglipron若成功上市，將形成“注射+口服”雙產(chǎn)品矩陣，進(jìn)一步擠壓諾和諾德的市場空間。口服司美格魯肽目前是GLP-1賽道唯一獲批的便捷口服方案，但若療效被證明非最優(yōu)，其處方吸引力可能下降，尤其對追求更強(qiáng)減重效果的患者群體。
不過，隨著未來五年更多競爭者入局，全球GLP-1市場格局預(yù)計將重新洗牌，口服制劑、多靶點藥物和新適應(yīng)癥拓展將成為競爭焦點。那些能在提高療效的同時提升患者依從性、在降低成本的同時擴(kuò)大可及性的企業(yè)，將在這千億美元賽道中占據(jù)領(lǐng)先地位。
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