性別差異廣泛存在于人類的發育、衰老和疾病發生過程中。例如,腫瘤更高發于男性,而自身免疫性疾病則高發于女性等。
雄激素水平的高低,是導致性別差異產生的重要因素之一。因此,解析雄激素調控性別差異的分子和細胞機理具有重要科學意義。
中國科學院分子細胞科學卓越創新中心(生物化學與細胞生物學研究所)高棟研究員與北京大學生物醫學前沿創新中心白凡教授、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心陳洛南研究員、深圳灣實驗室于晨研究員合作,系統解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色,對于理解性別差異性疾病的發生發展機制以及開發性別特異的新型診療策略具有重要意義。研究成果4月10日發表于國際學術期刊《自然》。
研究人員對雄性小鼠進行了去除雄激素處理,對雌性小鼠進行了添加雄激素處理,基于小鼠17個不同的組織器官,利用單細胞轉錄組測序技術結合多種功能機制實驗,從多個角度進行了全面解析。
在器官大小上,雄激素就像營養師,能夠對不同器官進行瘦身或者增重。高棟舉例說,唾液腺受到雄激素的正向調控,而胸腺則受到負向調控;對肝臟而言,雄激素沒有顯著影響。
在細胞水平上,雄激素就像建筑師,通過改變細胞組成進而調控器官構造。如雄激素在多個器官中都能抑制Ⅱ型固有淋巴細胞(ILC2細胞)的數量,而ILC2細胞具有調控炎癥反應的功能,為理解性別差異性炎癥疾病的發病機制提供了理論基礎。
在分子水平上,雄激素就像音樂指揮家,能夠像協調不同樂器演奏一樣,協調不同性別差異基因的表達。這些基因有望作為性別差異性疾病的分子標志物和治療靶點。
研究人員還在疾病關聯分析中發現,性別差異性疾病的潛在致病基因富集于主要組織相容性復合體(MHC)分子所參與的抗原遞呈信號通路中,該信號通路是獲得性免疫的重要環節,而雄激素在多種器官和細胞類型中均可顯著調控MHC分子的表達水平。
“這項研究系統性解析了雄激素調控性別差異的生物學機制,為靶向雄激素信號通路治療性別差異性疾病提供了重要理論依據。”高棟表示。
性別差異廣泛存在于人類的發育、衰老和疾病發生過程中。例如,腫瘤更高發于男性,而自身免疫性疾病則高發于女性等。
雄激素水平的高低,是導致性別差異產生的重要因素之一。因此,解析雄激素調控性別差異的分子和細胞機理具有重要科學意義。
中國科學院分子細胞科學卓越創新中心(生物化學與細胞生物學研究所)高棟研究員與北京大學生物醫學前沿創新中心白凡教授、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心陳洛南研究員、深圳灣實驗室于晨研究員合作,系統解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色,對于理解性別差異性疾病的發生發展機制以及開發性別特異的新型診療策略具有重要意義。研究成果4月10日發表于國際學術期刊《自然》。
研究人員對雄性小鼠進行了去除雄激素處理,對雌性小鼠進行了添加雄激素處理,基于小鼠17個不同的組織器官,利用單細胞轉錄組測序技術結合多種功能機制實驗,從多個角度進行了全面解析。
在器官大小上,雄激素就像營養師,能夠對不同器官進行瘦身或者增重。高棟舉例說,唾液腺受到雄激素的正向調控,而胸腺則受到負向調控;對肝臟而言,雄激素沒有顯著影響。
在細胞水平上,雄激素就像建筑師,通過改變細胞組成進而調控器官構造。如雄激素在多個器官中都能抑制Ⅱ型固有淋巴細胞(ILC2細胞)的數量,而ILC2細胞具有調控炎癥反應的功能,為理解性別差異性炎癥疾病的發病機制提供了理論基礎。
在分子水平上,雄激素就像音樂指揮家,能夠像協調不同樂器演奏一樣,協調不同性別差異基因的表達。這些基因有望作為性別差異性疾病的分子標志物和治療靶點。
研究人員還在疾病關聯分析中發現,性別差異性疾病的潛在致病基因富集于主要組織相容性復合體(MHC)分子所參與的抗原遞呈信號通路中,該信號通路是獲得性免疫的重要環節,而雄激素在多種器官和細胞類型中均可顯著調控MHC分子的表達水平。
“這項研究系統性解析了雄激素調控性別差異的生物學機制,為靶向雄激素信號通路治療性別差異性疾病提供了重要理論依據。”高棟表示。
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