“我今天本來計劃去見女朋友的，但是因為有采訪，就和她另外約了時間。”中國科學(xué)院上海藥物研究所（以下簡稱上海藥物所）博士生何欣恒見到記者，開場白透著“理工男”的耿直。
從本科到博士，何欣恒一共發(fā)表了81篇SCI論文和會議文章，總引用次數(shù)超3500次。他以一作或共同一作身份發(fā)表了23篇文章，其中包括Nature和Cell。但很多人不知道的是，他在剛進(jìn)入大學(xué)時，由于“理想”和“現(xiàn)實”的巨大落差，一度想要轉(zhuǎn)到計算機(jī)專業(yè)。
而如今，經(jīng)過這些年的歷練，今年夏天畢業(yè)的何欣恒，已經(jīng)開啟下一階段人生——加入臨港實驗室?guī)ьI(lǐng)科研團(tuán)隊。
1998年，何欣恒在山西太原出生。父親是醫(yī)生，母親是教師。
“我爸爸常和我說起他的遺憾。由于缺乏針對性的新藥，面對很多被病痛折磨的患者時，醫(yī)生也無法切實地幫助到他們。”何欣恒說道。
受家庭影響，何欣恒從小就覺得學(xué)習(xí)與做科研是很件神圣的事情。中學(xué)時，他的成績很不錯，尤其生物和化學(xué)。他還在課余時間參加了各科競賽。2016年，他獲得了上海交通大學(xué)的自主招生資格，成為致遠(yuǎn)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)專業(yè)的一名本科生。在大一的職業(yè)規(guī)劃課上，他在“未來理想職業(yè)”一欄，鄭重地寫下“大學(xué)教授”四個字。
然而，進(jìn)入大學(xué)校園后，現(xiàn)實和理想的落差，讓他一度想要轉(zhuǎn)專業(yè)，去學(xué)熱門的計算機(jī)專業(yè)。好在他被學(xué)院老師勸住了，因為新專業(yè)“生物醫(yī)學(xué)科學(xué)”有可能會帶來新的突破。
大二時，何欣恒認(rèn)真考慮了自己的興趣點，同時反復(fù)請教周圍的老師和同學(xué)，選擇申請加入上海交通大學(xué)特聘教授張健實驗室，開展計算機(jī)輔助藥物設(shè)計（CADD）相關(guān)的科研訓(xùn)練。
“當(dāng)時感覺交叉學(xué)科是一個新的發(fā)展趨勢，可能會比單一學(xué)科更容易做出一些成果。”何欣恒回憶道。
用一個時髦的詞來說，何欣恒選對了“賽道”。在2018年末的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測國際競賽（CASP）上，人工智能（AI）模型AlphaFold獲一等獎，嶄露頭角；2020年，升級版本的AlphaFold2再次參賽，一舉奪冠；2024年，這個蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測模型榮獲諾貝爾化學(xué)獎。在進(jìn)入人們?nèi)粘Ｉ钪埃珹I早就以黑馬之姿，影響著生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
實驗室的多年積累，輔以個人的天賦和努力，何欣恒本科期間就獨立或參與完成了多個課題。這些工作后來陸續(xù)發(fā)表在期刊上，其中何欣恒以一作或共一身份發(fā)表SCI論文7篇，其發(fā)表于Journal of Medicinal Chemistry的論文被引次數(shù)已超過160。
“其實大多數(shù)都是在本科畢業(yè)后才發(fā)表的，另外這個領(lǐng)域完成論文的時間也確實短一些。”頓了頓，何欣恒笑道，“怎么講聽起來都很‘凡爾賽’。但誠實地說，我經(jīng)歷過一段時間的迷茫，覺得自己可能不適合科研。”
當(dāng)時，實驗室里比何欣恒高一級的學(xué)長、低一級的學(xué)妹都發(fā)了論文，只有他的論文反復(fù)被拒，遲遲看不到希望。
這對于一個尚未嘗到科研“甜頭”的本科生而言，無疑是巨大的打擊。好在何欣恒的心態(tài)不錯，反復(fù)和編輯“argue”，反復(fù)修改論文。他后來統(tǒng)計過自己改論文的場合，迪士尼樂園、托福課教室、地鐵上、飛機(jī)上……都曾見證過他抱著電腦，眉頭緊鎖碼字的樣子。
2020年8月，在被拒9次后，何欣恒終于發(fā)表了屬于他的第一篇一作論文。此時，他已是上海藥物所的一名直博生，師從中國科學(xué)院院士蔣華良、國際著名結(jié)構(gòu)藥理學(xué)家徐華強(qiáng)，也跟著青年科學(xué)家程曦學(xué)到很多東西。
“張健老師是蔣華良老師的博士生，我也是通過他了解到上海藥物所。”何欣恒說道。
上海藥物所不僅擁有完整的新藥研發(fā)體系，也是國內(nèi)最早開展CADD的單位之一，有著豐富的計算和實驗資源以及良好的學(xué)術(shù)氛圍。在這里，何欣恒的成長更為迅速。在專注自己課題的同時，他也通過參與合作項目，不斷拓寬自己的認(rèn)知邊界，突破能力上限。
“論文當(dāng)然是一個考核的維度，不能說不重要。但更重要的還是做一些好的課題，并不斷往前推進(jìn)，最終真正做出一些對人民有益的新藥。”何欣恒表示。
“邊角料”
今年4月，何欣恒因參加第二屆全國大學(xué)生職業(yè)規(guī)劃大賽而小有名氣。
在這場吸引了來自全國2763所高校的1507萬人報名的比賽中，何欣恒獲就業(yè)賽道高教研究生組金獎。他作為5位選手代表之一，在總決賽頒獎儀式上進(jìn)行了個人風(fēng)采展示。
比賽結(jié)束后，何欣恒在朋友圈寫小作文記錄此次的收獲，其中有一句是“科研圈的邊角料也是體驗了一把小驕傲”。
何欣恒從未回避過他身上的這個話題——論文數(shù)量很多，但作為第一作者發(fā)表的論文并不多。“也有人說過工作創(chuàng)新點不夠突出。”何欣恒補(bǔ)充道。
在新藥研發(fā)中，經(jīng)常會涉及一個問題，即小分子藥物如何識別、結(jié)合、調(diào)控靶點蛋白。這需要在一個動態(tài)的環(huán)境中進(jìn)行觀察，而傳統(tǒng)實驗的方法往往只能看到某一瞬間的靜態(tài)過程。
此時，分子對接、動力學(xué)模擬等CADD相關(guān)的方法，能夠從不同維度模擬蛋白構(gòu)象變化、相互作用模式等，幫助解釋相關(guān)的作用機(jī)制，進(jìn)而為發(fā)現(xiàn)具有臨床治療潛力的小分子提供一定線索。
對于一個專門做CADD的實驗室來說，這不算是一件太困難的事。而對于專注做濕實驗的團(tuán)隊來說則不太擅長，因此他們會傾向于和CADD實驗室合作，加快項目進(jìn)度。
讀博期間，何欣恒參加了不少類似的合作項目。此時，他往往扮演著“乙方”的角色，需要理解合作者的具體需求，然后用計算生物學(xué)的方法去實現(xiàn)，還要考慮怎么樣把結(jié)果與其他部分有機(jī)整合在一起。
外人聽來頗有些枯燥，何欣恒卻樂在其中，分析起來總是不自覺忘記時間。他將每一次做模擬分析的過程形容為偵探破案，通過現(xiàn)場的蛛絲馬跡鎖定關(guān)鍵線索，進(jìn)而和合作者找到“罪犯”。
“如果是一個成熟的偵探，很快就能夠知道從哪里找線索。”何欣恒表示，“當(dāng)然，主要精力還是會放在自己的課題上，其他任務(wù)接到了就去干。”
“不孤單”
在科研和生活中，遇到一些挑戰(zhàn)和困難在所難免。何欣恒找到一套獨特的“方法論”。他會一邊化難過為動力投入學(xué)習(xí)，一邊學(xué)習(xí)《道德經(jīng)》《心經(jīng)》《金剛經(jīng)》，嘗試“參悟”人生。
“AI的精髓是模型要包含損失函數(shù)才能學(xué)習(xí)，王陽明的‘龍場悟道’也所言非虛。我覺得我在痛苦、困頓的時候好像更容易學(xué)進(jìn)東西”。何欣恒如是說。
聽起來有點虛，那還有更具體的。何欣恒有一個很喜歡講的笑話，無論是在鬼屋里、跳樓機(jī)上感到害怕時，還是被挫折打擊時，他總會鼓勵自己“Nature還沒發(fā)，不能死”，然后慢慢冷靜下來。
徐華強(qiáng)課題組是出了名的“大神云集”，近年持續(xù)保持年均1篇以上CNS論文的學(xué)術(shù)產(chǎn)出，并有多個候選藥物進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化階段。
身處“鶴群”，何欣恒并不認(rèn)為自己有多厲害，偶爾也會因為不擅長濕實驗，而覺得自己與實驗室其他人格格不入。
幸運的是，在讀博這條“修行”之路上，何欣恒并不孤單。除了幾位導(dǎo)師的指導(dǎo)和幫助，還有幾位關(guān)系很親近的朋友一直陪伴左右。
這些朋友大多也是科研圈里的人，他們常常一起交流科研中遇到的各種問題。實驗不順時互相安慰，也互相支招，給焦慮一個出口，再沉下心解決問題。“過兩天發(fā)現(xiàn)，問題確實解決了。”何欣恒說道。
當(dāng)然，還有那個“對的人”。“她明年博士畢業(yè)，研究的是生物物理方向。我從她身上學(xué)到了很多東西。”談及在上海科技大學(xué)讀博的女朋友，何欣恒眼中滿是欣賞。在博士論文致謝里，他專門寫下“感謝她一切美好的品質(zhì)，希望把生活過成粉色的永生花。”
“人在幸福的時候會不自覺想躺平，但更多時候我也會提醒自己要更努力，和她一起創(chuàng)造美好的未來。”何欣恒說道。
“年輕人”
對27歲的何欣恒來說，現(xiàn)在確實還不是考慮躺平或者退休的時候。
何欣恒從來都不把自己的生活限定在學(xué)習(xí)或者科研中。在本科時，他當(dāng)了四年班長，擔(dān)任過學(xué)校記者團(tuán)團(tuán)長、生物醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)會會長，還參加了中國詩詞大會的比賽。博士階段，他也擔(dān)任班長，主持過歌詠比賽等多項活動，并參與了微軟亞洲研究院等單位的科研項目，還在不少國內(nèi)外的AI藥物相關(guān)比賽中獲獎。
課業(yè)之余，何欣恒保持著運動習(xí)慣，經(jīng)常報名參加徒步活動。他愛吃美食，在大眾點評寫了大量評價，瀏覽量超過了200萬。
“這些經(jīng)歷客觀來說，對我個人的發(fā)展是有加成。比如通過科研合作，我能夠更了解工業(yè)界的需求，同時也在這個過程中認(rèn)識了不少志同道合的小伙伴。”何欣恒說道。
目前，何欣恒已經(jīng)初步組建起一支共同奮斗的小團(tuán)隊，其中就有在微軟亞洲研究院合作過的伙伴。何欣恒將繼續(xù)發(fā)揮自己在CADD方面的優(yōu)勢，開展AI藥物設(shè)計和蛋白質(zhì)動態(tài)變化捕捉相關(guān)的工作 ，以期通過開發(fā)AI算法，為解決基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計的“最后一公里”問題作出自己的貢獻(xiàn)。
到2026年，何欣恒就將正式招收博士研究生。但他對自己的定位是一個可以帶團(tuán)隊、跟著學(xué)生一起做課題的“博后plus”。
“科研是需要時間沉淀的，我現(xiàn)在還很年輕，沒有經(jīng)歷過太多挫折，我覺得自己還是需要按部就班地往前走。”何欣恒表示。
對于當(dāng)下年輕人的處境，他有著自己的思考。
“明明是很努力才取得一些成績，現(xiàn)在還要去‘卷’松弛。”
“支持年輕人有時候卻變成了一種年齡焦慮，比如現(xiàn)在的‘35歲危機(jī)’。”
“我并不認(rèn)可過多強(qiáng)調(diào)優(yōu)績主義，每個人的成功都有其獨特性，并不可復(fù)制。”
……
“最主要的，還是要做一些讓自己快樂的事情。”何欣恒坦言，“我很幸運，在科研中收獲了不少正反饋，遇到的導(dǎo)師、待過的實驗室都很好。生物醫(yī)藥又是和人民群眾息息相關(guān)的領(lǐng)域，我有能力去做一些事情，未來或許能夠幫助到一些人，這是讓我能夠堅持的主要原因。”
（實習(xí)生楊雨辰對本文亦有貢獻(xiàn)）
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